避孕革命—1.2亿个精子的挑战……

　　市面上有一个被忽视的领域，那就是男性避孕药。在过去十几年中，2/3的男性避孕药开发项目以失败告终，制药公司纷纷望而却步。目前市场上还没有一个男性避孕药上市，因而被称为“科学的荒漠”。“但我们仍然在努力，希望能给人们提供多一种选择，让男人和女人在避孕的责任上更加平等。”美国休斯敦贝勒医学院的马丁·马特(MartinMatzuk)说，他在这个领域已经工作了十几年。

　　8月17日，马特和美国波士顿戴纳·法伯癌症研究所的研究人员联合在《细胞》杂志上发表了一个研究，他们研制出一种名为JQ1的药物，这种药不含激素，可以阻断精子形成的关键过程。小白鼠实验显示，若服用剂量正确，小白鼠仍能进行正常性活动，但无法繁殖后代。

　　JQ1也是药物研发史上歪打正着的一种。就像最初女性避孕药是为治疗不孕而产生的一样，JQ1一开始被用于治疗癌症，后来引起了马特医生的注意。马特发现这种药物的目标基因和另一个叫做BRDT的基因非常相似，BRDT基因只存在于睾丸里，BRDT通过打开或关闭其他基因的功能，掌管着健康精子的生产。去除BRDT基因的小白鼠会绝育，2010年的研究发现，有BRDT基因突变的欧洲男子精子数量更少。

　　当JQ1和BRDT基因结合起来时，短期内会起到关闭基因功能的作用。马特医生和同事指出，在6个星期内给予较小的剂量的JQ1之后，雄性小白鼠精子数量下降了89%，它们制造的精子也没有多少活力。在测试的最后一个月，尽管每只雄性小白鼠都配备了两只生育能力完好的雌性小白鼠，并且表现出正常的雄性求欢欲望，但并没有繁殖后代，而没有服药的小白鼠都已经做爸爸了。

　　更重要的是，这些效果完全可逆。在治疗停止一到两个月后，所有的小白鼠又能够当爸爸了，并且其后代的数量与对照组小白鼠的后代一样多。此外，JQ1还有一个很大的优点，它可以以片剂的形式存在，这对男性避孕药领域来说是个好消息。

　　其实男性也不是不可以避孕，他们有五种方式可以选择：禁欲、使用避孕套、体外性行为、输精管切除术和体外射精。然而，有些人抱怨这些选择都无法让他们享受性爱，比如避孕套会降低快感，输精管切除术需要额外的手术才能逆转等等。

　　医学界和公众希望男性避孕措施能够模仿里程碑式的女性避孕药，以片剂的形式进入市场。他们失望了。男性避孕研究越深入，越是发现药丸的形式不可能。过去10年间男性避孕方式出现了一些新的形式，比如在输精管中封锁精子，在胳膊上植入含有孕激素依托孕烯的小棒，对睾丸进行一定剂量的超声扫射使得连续6个月不产生精子，以及在储存精子的附睾与输精管的结合部植入男用避孕阀，在阀门打开的状态下，精子可以畅通无阻地出来，如果阀门关闭，精子则无法进入精液等等。

　　当初似乎最有前途的一种方式是30年前印度科学家苏加·古哈(SujoyGuha)发明的一种叫做“指导下的可逆精子抑制技术”(ReversibleInhibitionofSpermUnderGuidance，RISUG)的方法，能让男人10至15年不育。医生先将一种无毒的聚合物凝胶注射进志愿者的输精管里，几分钟后凝胶在输精管壁上形成一层透明的包被。凝胶屏障让精子难以通过受限的通道，而且凝胶所含的化学物质对精子的外膜来说是摧毁性的。迄今为止，参与了实验的印度男性没有人发生意外怀孕，也没有发现性欲方面的副作用，也就是说避孕成功率为百分之百。如果之后想恢复生育能力，可以注射一种药物将凝胶溶解，随后就可以恢复。

　　RISUG的研发者希望药物能够于2015年在美国市场上市，但在制药公司眼里它并没有宽阔的前景。它是如此有效，不像女性避孕药必须每天服用，只要注射一次就可以管用很多年，显然这样的方式不能给制药公司带来巨大的利润。或许这是2006至2008年很多跨国制药公司都放弃了男性避孕药项目的原因。

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　　从激素到非激素

　　为什么开发针对男性的避孕药物，会那么困难呢？
华盛顿大学致力于男性避孕药的研究人员约翰·埃莫里(JohnAmory)说：“女性每月排出一颗卵子，而男人从青春期开始一直到死，每天每一秒都在产生约1000个精子。因此，阻止男性产生精子是非常困难的。”埃莫的同事，生殖生物学家威廉姆(WilliamBremner)表示：“人体内存在一个‘血液－睾丸屏障’，阻挡了许多通过血液传递的化合物到达精子形成的区域。而且，任何潜在的药物必须极为安全，并且不会对精子或它们的前体细胞造成任何持久的基因损伤。”

　　女性避孕药包含雌激素和孕激素，能够阻止卵巢每月释放卵子在常规排卵过程中受精。当男性避孕药最初研制时，制药公司也是致力于基于激素的途径来阻止精子产生。

　　通常在精子产生的初期，下丘脑会释放促性腺素释放激素(GnRH)，这种激素作用于脑垂体，使得促性腺激素(促间质细胞激素ICSH和促卵泡生成激素FSH)分泌增多。ICSH发出信号，让睾丸制造睾酮，FSH和睾酮则通知睾丸制造精子。当精子制造完成，睾丸释放睾酮和抑制素进入身体，告诉大脑体内已经有充足的精子，这会阻止下丘脑释放制造精子的激素，直到睾丸需要再次充满，下丘脑开始新的循环。

　　睾酮提供精子制造完成的信号，于是科学家认为给男人提供额外的睾酮能达到同样的目的。但是研究人员发现通过睾酮泵阻断GnRH的方式会产生很多副作用，包括痤疮、体重增加、前列腺增长和肝功能不正常等等。

　　为了解决睾酮的问题，研究人员引入了孕酮，这是女性卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，由此产生了新的男性节育方法：一方面注射或植入睾酮来抑制精子产生，另一方面定期注射孕酮来抵消有害的副作用。研究发现，这种方法在80%～90%的男性试验者中有效。但是制药公司怀疑男性是否能在这种避孕方式上走那么远，于是他们停止向这个研究方向注资。

　　目前，男性节育研究者大部分已经放弃寻找阻断精子的激素，倾向于非激素选择。

　　第一个非激素男性避孕方面的突破是2005年美国麻省大学的一个研究。科学家觉得让精子失去活力不失为一个好办法。精子在睾丸里形成时就有了尾巴，但无法游动，直到通过附睾才能游动。麻省大学的研究小组猜测阻断一种叫做Cs的蛋白就能达到目标，这种蛋白会在精子通过附睾的途中激活它们的尾巴。

　　2011年，关于非激素类男性避孕药的研究也登上了科学新闻的头条。美国哥伦比亚大学的遗传学家黛布拉(DebraWolgemuth)偶然发现一个化合物BMS-189453，学术上被归类于睾丸毒素，能够让雄性小白鼠不育，但不影响它们的睾酮水平以及性欲。这个化合物会妨碍身体代谢维生素A，而维生素A的代谢产物视黄酸能够提供制造精子的关键蛋白。黛布拉和她的团队得出结论，类似的维生素A阻断化合物可以作为一种可逆的非激素避孕药物。但不利因素是，有人担心这样做会干扰体内的维生素A吸收，导致免疫系统缺陷以及其他不良副作用。

　　不过，即便最后有各种男性避孕药、凝胶、移植、注射方式上市，依然有两个很大的问题：男人会使用这些方式吗？
女人会相信男人吗？

　　目前的调查显示，这两个问题的答案都是“是”。1997年恺撒家庭基金会(KaiserFamilyFoundation)调查的结果是，2/3的美国男人说他们愿意尝试新的避孕药。2000年一个涉及4000名男性和女性的全球性调查显示，超过2/3的男性说如果有效，他们会使用避孕药；75%的女人说她们会信任自己的伴侣。

　　然而最近的调查显示男人的兴趣正在下降。虽然大多数人认为避孕是两方面的责任，但并没有这么多男人热衷于这件事。2005年，9000名男性中55%的回答者说他们对新的男性避孕方式感兴趣。2008年另外一个调查显示，只有36%的男性表示会接受激素避孕方式，这或许说明男人们对等待男性避孕方式的出现越来越没有耐心。

　　埃莫里说：“每次研究出现新曙光，研究者都会说再过5年男性避孕药将诞生。于是大家满怀期待地等了5年又5年，却从未见下文出现。”不过，对于男性需不需要避孕药他持坚定的看法，“每一个男人都想有性生活，但他们绝大多数时候并不想成为一个父亲”。

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